結節性硬化癥是一種由于Tsc1或Tsc2基因突變引起的常染色體顯性遺傳疾病。結節性硬化癥病人的中樞神經系統中伴有髓鞘發育缺陷的病癥；臨床病理切片顯示病人腦中髓鞘和少突膠質細胞數目都少于健康人。然而其髓鞘缺陷的發病機理仍缺乏了解。Tsc1和Tsc2位于哺乳動物雷帕霉素靶蛋白的上游，通過抑制雷帕霉素靶蛋白的小GTP酶Rheb負向調節mTOR信號通路活性，雖然研究發現mTOR信號通路對調節少突膠質細胞發育有著重要的功能，但是在結節性硬化癥病人中少突膠質細胞缺失和髓鞘形成缺陷的機制尚不清楚，是否與激活mTOR信號通路有關也不明確。

 我們研究發現少突膠質細胞中Tsc1功能缺失會激活細胞內質網應激反應和凋亡信號通路，導致中樞神經系統中廣泛的髓鞘形成障礙。Tsc1敲除小鼠中持續的內質網應激會激活PERK-eIF2a介導的應激反應信號通路和Fas/JNK介導的細胞凋亡通路，在少突膠質細胞分化時期導致細胞凋亡。我們實驗進一步發現，guanabenz藥物能夠保護Tsc1敲除引起的少突膠質細胞凋亡，維持少突膠質細胞中應激反應和細胞凋亡之間的平衡。本研究揭示了可能導致結節性硬化癥病人髓鞘缺失和少突膠質細胞減少的潛在機制，為該病的治療提供了可能的細胞靶點。同時也為未來的研究提供了方向，以利我們更全面的探索TSC的發病機理和治療方向(Nat Commun. 2016; 7:12185 )。